體細胞治療轉化應用項目

衛健委發布關于征求體細胞治療臨床研究和轉化應用管理辦法（試行）（征求意見稿）意見的函。

其中衛健委同時發布的體細胞治療臨床研究和轉化應用管理辦法（試行）解讀中明確：體細胞治療轉化應用項目備案后可以轉入臨床應用，由申請備案的醫療機構按照國家發展改革委等4部門《關于印發推進醫療服務價格改革意見的通知》（發改價格〔2016〕1431號）有關要求，向當地省 價格主管部門提出收費申請。

國家衛生健康委辦公廳

關于征求體細胞治療臨床研究和

轉化應用管理辦法（試行）

（征求意見稿）意見的函

體細胞治療臨床研究和轉化應用

管理辦法（試行）

（征求意見稿）

章  總  則

 為滿足臨床需求，規范和促進體細胞治療臨床研究及轉化應用，依照《中華人民共和國藥品管理法》和《醫療機構管理條例》等法律法規，制定本辦法。

 體細胞治療是指來源于人自體或異體的體細胞，經體外操作后回輸（或植入）人體的治療方法。這種體外操作包括細胞在體外的激活、誘導、擴增、傳代和篩選，以及經藥物或其他能改變細胞生物學功能的處理。

 本辦法適用于由醫療機構研發、制備并在本醫療機構內開展的體細胞治療臨床研究和轉化應用。

按照本辦法管理的體細胞治療轉化應用項目目錄由國家衛生健康委制定并進行動態管理。

 開展體細胞治療臨床研究和轉化應用的醫療機構及其臨床研究項目和轉化應用項目均應當具備相應條件，在國家衛生健康委備案，并在備案項目范圍內開展體細胞治療臨床研究和轉化應用。

 醫療機構是體細胞治療臨床研究和轉化應用的責任主體，對體細胞制備的質量負責。

 國家衛生健康委負責體細胞治療臨床研究和轉化應用的管理工作，參照藥品生產質量管理規范的核心技術標準組織制定和發布《體細胞治療臨床研究和轉化應用技術規范》，組建體細胞治療委員會，為體細胞治療臨床研究和轉化應用規范管理提供技術支撐和倫理指導，建立和維護體細胞治療臨床研究和轉化應用登記備案信息系統（以下簡稱備案信息系統）。

 國家衛生健康委負責對體細胞治療臨床研究和轉化應用備案醫療機構進行監督檢查，省 衛生健康行政部門負責行政區域內備案醫療機構的日常監督管理，發現問題和存在風險時及時督促醫療機構采取有效處理措施，并報告國家衛生健康委。

第二章  醫療機構和項目備案管理

 開展體細胞治療臨床研究和轉化應用的醫療機構應當具備以下條件，并提交醫療機構備案材料（附件1）。

（）三 甲等醫療機構，具備較強的醫療、教學和科研能力，具有與所開展體細胞治療項目相應的診療科目并完成藥物臨床試驗機構備案；

（二）承擔過省 及以上科技部門或衛生健康行政部門立項的體細胞治療領域研究項目；

（三）具有與開展體細胞治療相適應的項目負責人、臨床醫師、實驗室技術人員、質量控制人員及其他相關人員；

（四）具有符合《體細胞治療臨床研究和轉化應用技術規范》要求，滿足體細胞制備所需要的實驗室以及相應的設施設備；

（五）建立體細胞治療質量管理及風險控制制度體系，具有與所開展體細胞治療相適應的風險管理和承擔能力；

（六）成立學術委員會和倫理委員會，建立本醫療機構體細胞治療臨床研究和轉化應用項目立項前審查制度。

 體細胞治療臨床研究項目應當具備以下條件，并由醫療機構提交臨床研究項目備案材料（附件2）。

（）具備充分的科學依據，用于尚無有效干預措施的疾病，或用于嚴重威脅生命和影響生存質量的疾病，旨在提高現有治療方法的療效；

（二）適應證明確、臨床研究設計合理，且有前期研究基礎；

（三）通過本機構學術委員會的科學性審查和倫理委員會的倫理審查，并由醫療機構主要負責人審核立項；

（四）具有相應的項目研究經費支持。

 體細胞治療臨床研究項目進入轉化應用階段應當具備以下條件，并由醫療機構提交轉化應用項目備案材料（附件3）。

（）在臨床研究取得體細胞治療安全性、有效性等證據的基礎上，總結形成針對某種疾病（適應證）的治療方案和技術標準（包括細胞治療的種類/途徑、治療劑量/次數和療程等）；

（二）通過本機構學術委員會的轉化應用評估審查和倫理委員會的倫理審查；

（三）具有完善的體細胞治療轉化應用持續評估方案。

醫療機構應當在備案信息系統登記并上傳備案材料掃描件，同時將紙質件提交省 衛生健康行政部門。省 衛生健康行政部門自收到備案材料之日起15日內完成形式審核，提交國家衛生健康委。

國家衛生健康委自收到備案材料之日起2個月內組織體細胞治療委員會進行評估，向社會公示完成備案的醫療機構及臨床研究或轉化應用項目清單，接受社會監督。

經查不符合備案條件的，可整改后再次提交備案材料，整改期不少于6個月。

醫療機構進行機構備案時，須同時提供醫療機構備案材料和臨床研究項目備案材料。新增臨床研究項目時，只需提交臨床研究項目備案材料。

參與多中心體細胞治療臨床研究項目的醫療機構，應當符合醫療機構備案條件，由牽頭單位負責匯總提交醫療機構及臨床研究項目備案材料。

第三章  項目過程管理與體細胞制備質量控制

醫療機構應當嚴格按照《體細胞治療臨床研究和轉化應用技術規范》開展體細胞治療臨床研究和轉化應用。

體細胞治療臨床研究項目經備案轉入轉化應用后，不得擅自擴大適應證范圍。如果需要擴大適應證范圍，醫療機構應當重新備案開展臨床研究。

醫療機構應當建立完備的體細胞治療質量管理體系，體細胞制備質量的標準化和臨床研究及轉化應用方案實施的規范化。

開展體細胞治療臨床研究和轉化應用須遵循倫理原則和國家有關法律法規，涉及倫理問題時提交醫療機構倫理委員會討論。

臨床研究階段不得向受試者收取任何研究相關費用。

醫療機構應當根據信息公開原則，在備案信息系統上逐例報送體細胞治療項目開展情況數據信息，公開項目進展和不良反應的發生及處置等有關情況，并對登記內容的真實性負責。

醫療機構應當建立健全檔案管理制度，有效管理分析體細胞治療臨床研究和轉化應用有關數據信息，原始資料應當至少保存30年。

醫療機構應當建立完善的培訓機制，對開展體細胞治療臨床研究和轉化應用的人員進行業務和倫理學知識培訓。

醫療機構對進入轉化應用的項目，應當繼續積累數據，開展系統評估，按年度進行總結，每年1月20日前向省 衛生健康行政部門提交上年度工作報告。

體細胞制備應當符合《體細胞治療臨床研究和轉化應用技術規范》的基本原則和相關要求。

體細胞制備應當優先采用已經獲得批準用于人體的或符合藥典標準的原材料，大限度地降低制備過程中的污染、交叉污染，確保持續穩定地制備符合預定用途和質量要求的體細胞。

每批次制備的體細胞必須留樣備查。

醫療機構應當授權體細胞制備質量受權人全權負責體細胞制備工藝全過程的質量，負責對制備的體細胞進行簽批放行。未經體細胞制備質量受權人簽批的體細胞不得應用于臨床。

第四章  監督管理

國家衛生健康委采取飛行檢查等方式對備案醫療機構和項目進行抽查、專項檢查或有因檢查，并將檢查結果公示。

省 衛生健康行政部門做好本轄區醫療機構開展體細胞治療臨床研究和轉化應用的日常監督管理，每年向國家衛生健康委報送監督管理工作報告。

醫療機構中體細胞治療臨床研究和轉化應用有以下情形之的，省 衛生健康行政部門應當責令其暫停體細胞治療臨床研究或轉化應用項目，整改期不少于6個月，并將有關情況報告國家衛生健康委。  

（）醫療機構體細胞治療質量管理體系不符合要求；

（二）項目負責人和質量受權人不能有效履行其職責；

（三）不及時報告發生的嚴重不良反應或不良事件、差錯或事故等；

（四）擅自改臨床研究或轉化應用方案；

（五）不及時報送項目進展及結果；

（六）對隨訪中發現的問題未及時組織評估、鑒定，并給予相應的醫學處理；

（七）體細胞制備不符合《體細胞治療臨床研究和轉化應用技術規范》要求；

（八）其他違反本辦法規定的行為。

醫療機構管理工作中發生下列行為之的，國家衛生健康委將責令其停止體細胞治療臨床研究和轉化應用，予以通報批評，并按照有關法律法規的規定進行處理。

（）未完成備案擅自開展體細胞治療臨床研究和轉化應用；

（二）整改不合格；

（三）違反臨床研究規范和倫理原則；

（四）損害供者或受者權益；

（五）非法進行體細胞治療的廣告宣傳等商業運作；

（六）其他嚴重違反本辦法規定的行為。

第五章  附  則

醫療機構擬將產品申請藥品注冊的，參照國家藥品監督管理部門發布的《細胞治療產品研究與評價技術指導原則（試行）》進行自評，對符合藥品注冊有關技術要求、藥物非臨床研究質量管理規范以及臨床試驗質量規范等相關規定的，可按藥品管理的有關程序申請臨床試驗，已獲得的研究數據可以提交用于藥品評價。

有專門管理辦法的體細胞治療按照現行規定執行。

本辦法由國家衛生健康委負責解釋，自發布之日起實施。

附件:1.體細胞治療醫療機構備案材料

         2.體細胞治療臨床研究項目備案材料

         3.體細胞治療轉化應用項目備案材料

附件1-1

體細胞治療醫療機構備案材料

(式兩份)

、體細胞治療臨床研究機構備案申請表及備案信息采集表。

二、醫療機構執業許可復印件。

三、藥物臨床試驗機構備案證明復印件。

四、醫療機構體細胞臨床研究組織管理體系（框架圖）和各部門職責。

五、醫療機構體細胞臨床研究管理主要責任人、質量受權人資質，以及相關人員接受培訓情況。

六、醫療機構學術委員會和倫理委員會組成及其工作制度和標準操作規范。

七、體細胞制備標準操作規程和設施設備、人員條件。

八、體細胞臨床研究質量管理及風險控制程序和相關文件（含質量管理手冊、臨床研究工作程序、標準操作規范和試驗記錄等）。

九、體細胞質量評價標準和檢測設備設施情況。

十、防范體細胞臨床研究風險的管理機制和處理不良反應、不良事件的措施。

十、其他相關資料。

附件1-2

體細胞治療臨床研究項目備案材料

(式兩份)

、體細胞治療臨床研究項目備案申請表及備案信息采集表。

二、項目立項申報材料誠信書。

三、項目倫理審查申請表及倫理審查批件。

四、臨床研究經費情況。

五、研究人員的名單和簡歷，體細胞臨床研究質量管理手冊。

六、供者篩選標準和供者知情同意書樣稿。

七、體細胞制備過程中主要原輔料標準。

八、體細胞制備的工藝，質量控制標準和制定依據，以及工藝穩定性數據等。

九、體細胞制備的完整記錄和體細胞制備質量檢驗報告。

十、體細胞制備的標簽、儲存、運輸和使用追溯方案。

十、不合格和剩余的制備體細胞的處理措施。

十二、前期研究報告，包括體細胞治療的臨床前或臨床安全性和有效性評價。

十三、臨床研究方案，應當包括以下內容:

1.研究題目；

2.研究目的；

3.立題依據；

4.預期效果；

5.研究設計（應當遵循隨機、對照、前瞻的設計原則，包括受試者納入、排除標準和分配入組方法，以及所需的病例數等）；

6.所制備體細胞的使用方式、劑量、時間及療程，如需通過特殊手術導入治療制劑，應當提供詳細操作過程；

7.中止和終止臨床研究的標準；

8.療效評定標準；

9.不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施；

10.病例報告表樣稿；

11.研究結果的統計分析；

12.隨訪的計劃及實施辦法。

十四、臨床研究風險預判和處理措施，包括風險評估報告、控制方案及實施細則等。

十五、臨床研究進度計劃。

十六、資料記錄與保存措施。

十七、受試者知情同意書樣稿。

十八、研究者手冊。

十九、相關知識產權證明文件。

二十、其他相關材料。

附件1-3

體細胞治療轉化應用項目備案材料

(式兩份)

、體細胞治療項目轉化應用備案申請書。

二、倫理審查申請表及醫療機構倫理審查批件。

三、醫療機構學術委員會審查意見。

四、項目臨床研究報告和質控報告。

五、體細胞治療轉化應用方案。

六、體細胞治療轉化應用評估方案。

七、知情同意書樣稿。

八、臨床研究風險預判和處理措施，包括風險評估報告、控制方案及實施細則等。

九、不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施。

十、體細胞制備的標簽、儲存、運輸和使用追溯方案。

十、不合格和剩余體細胞制備的處理措施。

十二、其他相關材料。

體細胞治療臨床研究和轉化應用

管理辦法（試行）解讀

、制定《體細胞治療臨床研究和轉化應用管理辦法（試行）》的背景是什么？

    近年來，隨著衛生健康科技快速發展，細胞治療為惡性腫瘤、某些傳染病和遺傳病等難治性疾病患者帶來了新的希望，并在美歐日等發達經濟體以多種方式開始進入臨床應用，我國醫療機構也開展了臨床研究，患者希望接受高質量細胞治療的呼聲日益增高。為滿足臨床需求，規范并加快細胞治療科學發展，國家衛生健康委組織起草了本管理辦法，對體細胞臨床研究進行備案管理，并允許臨床研究證明安全有效的體細胞治療項目經過備案在相關醫療機構進入轉化應用。

二、本管理辦法與干細胞臨床研究管理辦法的關系是什么？

體細胞的科學定義包括干細胞，原國家衛生計生委會同原食品藥品監管總局于2015年出臺了《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》，有效地規范和推動了我國干細胞治療臨床研究工作，按照本管理辦法“第三十條，有專門管理辦法的體細胞治療按照現行規定執行”，干細胞臨床研究等有關工作仍然按照《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》的規定執行。

三、管理辦法的適用范圍是什么？

    本管理辦法第三條規定“本辦法適用于由醫療機構研發、制備并在本醫療機構內開展的體細胞治療臨床研究和轉化應用”。國家衛生健康委對細胞治療轉化應用項目進行目錄管理，與產業化前景明顯的細胞治療產品錯位發展。由企業主導研發的體細胞治療產品應當按照藥品管理有關規定向國家藥品監管部門申報注冊。

四、開展體細胞治療如何進行備案？

按照本管理辦法有關規定，開展體細胞治療臨床研究和轉化應用的醫療機構應當進行備案，醫療機構進行機構備案時，須同時提供醫療機構備案材料和臨床研究項目備案材料。已備案的醫療機構新增臨床研究項目時，只需提交臨床研究項目備案材料。醫療機構所開展的體細胞治療臨床研究項目結束后，在取得安全性、有效性等證據的基礎上，可以進行轉化應用備案，在該醫療機構將體細胞臨床研究項目轉入轉化應用。

醫療機構應當在備案信息系統登記并上傳相關材料掃描件，同時將紙質件提交省 衛生健康行政部門。省 衛生健康行政部門自收到備案材料之日起15日內完成形式審核提交國家衛生健康委。國家衛生健康委自收到備案材料之日起2個月內組織體細胞治療委員會進行評估，向社會公示完成備案的醫療機構及臨床研究或轉化應用項目清單，接受社會監督。經查不符合備案條件的，可整改后再次提交備案材料，整改期不少于6個月。

五、正在開展的體細胞治療臨床研究項目如何備案？

適用本辦法管理正在開展體細胞治療臨床研究的醫療機構，應當在本辦法發布之日起30個工作日內履行備案程序。國家衛生健康委組織進行督導檢查，對不符合條件的醫療機構及其研究項目提出暫停或終止意見，符合條件的可繼續開展研究。

六、體細胞臨床研究進入轉化應用的總體要求是什么？

    在臨床研究取得體細胞治療安全性、有效性等證據的基礎上，總結形成針對某種疾病（適應證）的治療方案和技術標準（包括細胞治療的種類/途徑、治療劑量/次數和療程等）。

通過該機構學術委員會的轉化應用評估審查和倫理委員會的倫理審查。具備完善的體細胞治療轉化應用持續評估方案。經備案后，可以在開展臨床研究的醫療機構進入轉化應用。

七、如何做好體細胞治療臨床研究和轉化應用的過程監管？

國家衛生健康委采取飛行檢查等方式對備案醫療機構和項目進行抽查、專項檢查或有因檢查，并將檢查結果公示。省 衛生健康行政部門做好本轄區醫療機構開展體細胞治療臨床研究和轉化應用的日常監督管理，每年向國家衛生健康委報送監督管理工作報告。醫療機構開展體細胞臨床研究和轉化應用出現第二十八條規定情形的，省 衛生健康行政部門應當責令其暫停體細胞治療臨床研究或轉化應用項目，整改期不少于6個月，并將有關情況報告國家衛生健康委；存在第二十九條規定情形的，國家衛生健康委將責令其停止體細胞治療臨床研究和轉化應用，予以通報批評，并按照有關法律法規的規定進行處理。

八、體細胞治療臨床研究和轉化應用是否可以收費？

    體細胞治療臨床研究不得向受試者收取任何研究相關費用。體細胞治療轉化應用項目備案后可以轉入臨床應用，由申請備案的醫療機構按照國家發展改革委等4部門《關于印發推進醫療服務價格改革意見的通知》（發改價格〔2016〕1431號）有關要求，向當地省 價格主管部門提出收費申請。